Tratamento com grazoprevir (MK-5172) e elbasvir (MK-8742) com ou sem ribavirina para a infecção pelo vírus da hepatite C: estudo C-WORTHY publicado pelo The Lancet

Existe uma elevada necessidade de uma terapia eficaz para o vírus da hepatite C (VHC) em diversas populações de pacientes, incluindo pacientes com cirrose ou resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina (PR-null responders). O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a eficácia, a segurança e a duração eficaz do tratamento com grazoprevir (um inibidor da protease HCV NS3/4A), combinado ao elbasvir (um inibidor HCV NS5A), com ou sem ribavirina, em doentes com infecção pelo VHC genótipo 1 com características basais de má resposta.

O estudo C-WORTHY é um estudo aberto, de fase 2, randomizado. Os pesquisadores relataram os resultados de duas coortes de doentes com cirrose não tratados previamente (coorte 1) e aqueles com resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina com ou sem cirrose (coorte 2) matriculadas neste estudo. Os pacientes elegíveis eram adultos, com 18 anos ou mais, com infecção crônica pelo VHC genótipo 1 e concentrações de RNA viral para o VHC de 10.000 UI/mL ou superior no sangue periférico. Os pacientes foram aleatoriamente designados a receber grazoprevir (100 mg diários) e elbasvir (50 mg por dia), com ou sem ribavirina, por 12 ou 18 semanas. A randomização foi feita de forma centralizada, por um sistema de resposta de voz interativo. Os pacientes e investigadores do estudo foram mascarados para a duração do tratamento até a 12ª semana, mas não para a alocação do tratamento. O desfecho primário foi a proporção de doentes que atingiram concentrações de RNA viral do vírus da hepatite C (VHC) menor que 25 UI/mL em 12 semanas após o final do tratamento (SVR12), avaliados pelo COBAS TaqMan versão 2.0.

São descritos os achados de 253 pacientes inscritos na coorte 1 (n=123) ou na coorte 2 (n=130). Na coorte 1, foram distribuídos aleatoriamente 60 pacientes para o regime de 12 semanas (31 com ribavirina e 29 sem ribavirina) e 63 para o regime de 18 semanas (32 com ribavirina e 31 sem ribavirina); na coorte 2, foram atribuídos aleatoriamente 65 pacientes para o regime de 12 semanas (32 com a ribavirina e 33 sem ribavirina) e 65 para o regime de 18 semanas (33 com a ribavirina e 32 sem ribavirina). Elevadas taxas de SVR12 foram alcançadas independentemente da utilização de ribavirina ou do prolongamento da duração de tratamento de 12 a 18 semanas; as taxas de SVR12 variaram de 90% (IC 95% 74-98; 28/31; coorte 1, 12 semanas, contendo ribavirina) a 100% (IC 95% 89-100; 33/33; coorte 2, 18 semanas, contendo ribavirina). Entre os pacientes tratados por 12 semanas com grazoprevir mais elbasvir, sem ribavirina, 97% (IC 95% 82-100, 28/29) dos pacientes na coorte 1 e 91% (IC 95% 76-98, 30/33) dos pacientes na coorte 2 obtiveram SVR12. Os eventos adversos relatados em mais de 10% dos pacientes foram fadiga (66 pacientes, 26% [IC 95% 21-32]), dor de cabeça (58 pacientes, 23% [IC 95% 18-29]) e astenia (35 pacientes, 14% [IC 95% 10-19]).

O tratamento com grazoprevir mais elbasvir, com e sem ribavirina e para a duração do tratamento de 12 ou 18 semanas, apresentaram altas taxas de eficácia em pacientes com cirrose não tratados previamente e em pacientes com resposta nula anterior ao interferon peguilado (peginterferon) mais ribavirina (PR-null responders) com e sem cirrose. Estes resultados suportam o desenvolvimento da fase 3 de pesquisa com grazoprevir mais elbasvir.

Fonte: The Lancet

18/11/2014

REFERÊNCIAS

THE LANCET, EARLY ONLINE PUBLICATION. Disponível em: <http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS01406736%2814%2961793-1/fulltext>. Acesso em: 18 de nov de 2014.